Circulation：MDM2酪氨酸的ACE2泛素化促进肺动脉高压进展

血管壁不稳伦切换蛋白质2(ACE2)将血管壁不稳伦II转本土化为血管壁不稳伦-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）感染的糖蛋白。AMP激活蛋白激蛋白质(AMPK)的磷酸本土化增强了ACE2的稳定性。血管壁神经细胞膜中所ACE2的这种翻译后修饰方式是引起动脉热力（PH）保护性表型的原因。癌蛋白MDM2是一种E3连接蛋白质，可泛伦本土化其催化以使其代谢。

在这项研究者中所，研究者医护人员调查了MDM2应该能通过ACE2的泛伦本土化参与ACE2的翻译后修饰，以及AMPK和MDM2的串扰应该参与调节PH的发病成因。

常用生物信息学分析来研究者泛伦本土化ACE2的E3连接蛋白质。在培养的神经细胞膜、肠道数学模型和特发性动脉热力病变相关联的样本中所研究者AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2磷酸本土化和泛伦本土化的调控。

MDM2和ACE2在病变相关联的肾该组织中所的暗示程度

研究者%-，在特发性动脉热力病变相关联的肾该组织和动脉乳腺细胞膜以及适应性PH的肠道数学模型中所，MDM2的暗示程度减少，ACE2的暗示程度减小。

抑制MDM2减轻了PH肠道数学模型的动脉热力

在C57BL/6肠道中所，通过JNJ-165抑制MDM2可逆转SU5416/缺氧诱导的PH。ACE2-S680L肠道（S680碱基去磷酸本土化）表现成PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788碱基去泛伦本土化）的异位暗示须要近期PH。而且，在神经细胞膜特异性AMPKα2基因敲除的肠道中所过暗示ACE2-K788R须要PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788碱基上的不适当翻译后修饰（磷酸本土化和泛伦本土化）与动脉热力和近期PH的发病成因有关。因此，联合制裁肾神经细胞膜的AMPK和MDM2意味著在PH治疗中所具有一定。

完整成处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204