miRNA与肿瘤转回

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上总体保守的螺旋形RNA，一般来说较宽在22nt有数。它们由基因组DNA编码，在RNA一氧化氮II的依赖性下转录带入pri-pre-microRNA，通过一系列酶昂便转变成成熟的microRNA，与RNA诱导的沉默complex（RNA-induced silencing complex, RICS）融合于靶mRNA的3'-UTR范围，其会翻译甚至反之亦然降解mRNA，选择性基因表述。在此之前，并未有超过1000种人类miRNA被注意到。miRNAs影响多种流行病学、生理反应操作过程，例如肝细胞胚胎发育、分化成、干肝细胞动态等。而且，miRNA在骨髓暴发和转回操作过程正因如此亦发挥极其重要依赖性。

在骨髓转回操作过程里面，黏膜-除此以外质转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指黏膜肝细胞在特定的生理反应和流行病学情况下向霍奇金内转化的现象。正常黏膜肝细胞富于肝细胞除此以外粘连从而转变成比较稳定的肝细胞除此以外注意到。EMT时淋巴前提结构消逝，失去肝细胞极性和紧密连接，表现为，肝细胞内骨架成分重排并获脊柱技能等霍奇金内的特性。（流行病学特质包含E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT最初是在肝细胞培养操作过程里面被注意到的，随着人们对人体骨髓和实验灵长类动物的观察越来越深入，注意到EMT操作过程与骨髓暴发操作过程密昂相关。特别是在是EMT操作过程对于骨髓浸润（invasion）、转回（metastatic dissemination）以及本品施用等都有关系，而与EMT操作过程相对的除此以外质-黏膜转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)操作过程则似乎是在免疫肝细胞播散便转变成转回故称的操作过程正因如此发挥依赖性。EMT-MET反转理论认为：黏膜都为的原发故称免疫肝细胞历程EMT反转，迁移技能加强，可以穿越管壁转入呼吸系统，转回到远端部位。便再历程一个MET反转，让转回肉瘤肝细胞回复到黏膜肝细胞状态，这都为可以很好解释转回故称免疫肝细胞形体与原发故称类似的肝细胞变异。

在骨髓转回操作过程里面，microRNA充当极其重要主角。也有学术研究将与免疫肝细胞获转回技能相关的miRNA专指metastamiRs。在骨髓转回暴发的操作过程里面，原发故称的免疫肝细胞再一慢慢失去彼此附着的技能（EMT），而后穿越管壁，转入呼吸系统，然后随着呼吸系统转入特定心脏，穿单单管壁，转变成转回故称。在肝细胞内的素质伴随着骨髓转回操作过程也由比较引人注意的时空专一性。在这个操作过程里面，首再一原发故称免疫肝细胞里面的一些miRNA，例如miR-21选择性PTEN等愧转录动态，避免沿河转回相关蛋白（如MMP2，MMP9）高表述，降解管壁，增进肝细胞暴发MET，再一转变成转回。随着EMT的进展，一些miRNA表述曾多次慢慢减少，南至北是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表述慢慢增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，揭示不尽相同miRNA在EMT操作过程里面调控不尽相同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），增进骨髓暴发和转回(平面图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以增进骨髓肺部生成，亦有助于骨髓转回的暴发。而一些选择性骨髓的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在骨髓转回的操作过程里面则被选择性，避免一些增值和转回相关的蛋白表述。

平面图 microRNA与骨髓转回

在此之前，EMT-MET虽然还还假定一定争论，但越来越多的证据断定，EMT和MET反转在免疫肝细胞可塑性（cellular plasticity）调控机制里面起到了非常关键的依赖性。同时，它们在骨髓暴发、转回复发和治疗施用里面也发挥着极其重要依赖性。学术研究显示，EMT反转效应在临床学术研究上具有非常极其重要的含义，因此，选择性EMT反转操作过程就带入了一个更为有前景的治疗方案。而在EMT操作过程里面， miRNA发挥着极其重要依赖性。同时，运用于miRNA选择性或补偿治疗也是在此之前抗骨髓学术研究的一个新热点。两者融合，必将为抗骨髓本品开发设计、骨髓治疗带来取而代之火鸟。

主编： 玛莎