Nature Medicine:人类所首次描绘月经周期中子宫内膜单细胞转录组图谱

2021-11-08 08:54 来源:淮南妇科医院

有机体的排卵期期,就是每月一次的卵巢内皮(endometrium)的脱落、不可逆的和解构的过程。这一现像依然只在有机体中所单单现,除了有机体以外,只有类人猿、旧大陆猴等极少数动物中所有类似现像。

一个排卵期期可以分为两个之前:增生期(排卵期前)和肠道期(排卵期后),在肠道期,卵巢内皮进入窄的接受静止状态站内,此时是胚胎最佳“着床站内”(WOI),此时卵巢内皮的静止状态在结构和内分泌生转换成上都是令人满意静止状态。

卵巢内皮多种不同于任何其他组形同员织,它由多种细胞内类型组形同员形同,这些细胞内在一个月的时间尺度中所会经历剧烈且快速的波动,由于卵巢内皮的这种时间尺度性波动对于有机体受孕和不可逆的大分子生物学都有很大相关性,因此,科学家长期以来直至在寻求对整个排卵期期卵巢内皮转转换成的管理系统总括。然而,在此之前有机体对排卵期期中所卵巢内皮波动的功能忽略基本上非常实际。

2020年9月14日,加州大学伯克利分校的研究者人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medcine 杂志发表了题为:Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的研究者论文。

该研究者运用于单细胞内分子生物学技术,有管理系统总括了排卵期期这一有机体独特的内分泌过程。通过单细胞内mRNA组形同员统计分析,可在大分子和定量水平将排卵期期分为四个主要之前,并且能够更精确地未确定胚胎“着床站内”。

卵巢内皮单细胞内水平的大分子和DNA形同员统计分析有助于忽略女同性恋受孕、怀孕及常见哮喘,将加速阐明这些哮喘的胃癌机理,并开发设计单单原先颖的诊断步骤和疗程步骤,为女同性恋肥胖症开拓了原先前景。

王宛欣 和 Felipe Vilella,为该研究者的携手第一作者,Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该研究者的携手通讯作者。

研究者团队运用于两个多种不同的单细胞内分子生物学SDK统计分析了29位多种不同女同性恋的卵巢内皮检查和,每个女同性恋在排卵期期展开了一次采样。整个mRNA组形同员无偏见统计分析了卵巢内皮的主要细胞内类型:内皮内、形同细胞分化内、内皮细胞内、免疫细胞内和腊/祖细胞内。

由于女同性恋的排卵期期尺寸多种不同(举例来说为24-35天),并且卵巢内皮细胞内的类型和数量在整个时间尺度内也多种不同,因此将大分子统计分析“定时”到排卵期期中所特定时间或之前难以实现。

为了彻底解决这一难题,研究者团队开发设计了原先模型,对卵巢内皮组形同员织中所最多样的两种细胞内类型:纤毛内皮内和游离形同细胞分化内的仅有DNA形同员mRNA组形同员数据展开了高维数据的降维统计分析。

研究者团队发现,通过mRNA组形同员统计分析,有机体排卵期期可分为四个主要之前:妊娠及增生早期、增生末期、肠道早期、肠道中所末期。

整体来说,排卵期期中所的四个之前彼此间的转转换成基本呈年终静止状态,但第三之前(肠道早期)到第四之前(肠道中所末期)的转转换成显然未必年终,纤毛内皮内mRNA组形同员波动剧烈,而第四之前的形态与“着床站内”相吻合。

这些发现声称,“着床站内”推开时,会时有发生纤毛内皮内mRNA组形同员形态立刻波动,而游离形同细胞分化内就没有这种剧烈波动。

由于卵巢内皮解剖不足以预测对卵巢内皮胚胎植入的接受性,因此在临床上,已将卵巢内皮检查和的组形同员织mRNA组形同员学统计分析用于对接受体外受精的部分女同性恋展开胚胎移植时判断“着床站内”的计时。

该研究者可以通过纤毛内皮内mRNA组形同员形态波动,以单细胞内分辨率来未确定“着床站内”,多样了卵巢内皮不育及相关哮喘的未来临床诊断和基因表达疗程。

人卵巢内皮的另一种主要细胞内类型——游离形同细胞分化内,这些细胞内对乙酰荷尔蒙的反应,称做蜕膜转换成(decidualization),导致免疫细胞内群的筹措和血管生形同,这对于形同功怀孕至关重要。之前显然有机体与其他物种多种不同,有机体的蜕膜转换成与怀孕无关。

然而,这项研究者声称,在非怀孕静止状态下,游离形同细胞分化内相比之下怀孕早期蜕膜中所的形同细胞分化内具有独特的形态,这声称怀孕可能影响形同细胞分化内的蜕膜转换成。

此外,免疫细胞内在卵巢内皮功能、怀孕以及卵巢内皮组形同员织脱落和不可逆的中所起关键作用。该研究者发现了在排卵期期的多种不同之前卵巢中所自然杀伤细胞内的mRNA组形同员波动和淋巴细胞内的波动。

通过单细胞内分子生物学统计分析可提供有关卵巢内皮细胞内谱系分转换成以及组形同员织不可逆的和修复的框架功能信息。此外,空间mRNA组形同员学上半年提供对卵巢内皮小生境的深入了解,而胜过mRNA组形同员学的单细胞内分子生物学统计分析将促进细胞内过程的解构,包含解析近来在卵巢内皮内皮内中所发现的癌症驱动特异性的作用。

在临床上,卵巢内皮在女同性恋的受孕、怀孕以及女同性恋常见哮喘(包含卵巢内皮癌变,卵巢腺肌病,极度卵巢单单血和卵巢内皮癌)中所起主要作用。

卵巢内皮单细胞内水平的大分子和DNA形同员统计分析将加速阐明这些哮喘的胃癌机理,并开发设计单单原先颖的诊断步骤和疗程步骤,以代替在此之前各种荷尔蒙制剂和开刀制剂。

总的来说,这是第一个形同功应用单细胞内分子生物学技术管理系统总括女同性恋卵巢内皮随排卵期期波动的研究者,这项研究者为女同性恋肥胖症开拓了原先的前景。

独有单单处:

Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020

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